Антонио Кассано родился 12 июля 1982 года в Бари, это произошло на следующий день после победы итальянской команды в финале чемпионата мира-1982 над Германией. Кассано вырос в бедной семье и в детстве частенько гонял мяч на улицах со своими друзьями.

В 17-летнем возрасте форвард заиграл в родном «Бари», забив 6 голов за 48 матчей. В 2001 году он перешел в «Рому» за 28 миллионов евро. Всего в составе «джаллоросси» Кассано провел более 100 матчей и забил 39 мячей. Он умудрился переругаться практически со всеми тренерами, бывшими в «Роме», и только лишь с Фабио Капелло у него сложились прекрасные отношения.

Перед сезоном-2005/06 Кассано поругался уже с руководством клуба по поводу нового контракта и благополучно отбыл в мадридский «Реал«. Там он блестяще дебютировал – забив гол спустя 3 минуты после выхода на замену в кубковом матче с «Бетисом». Нападающий также провел один мяч в ворота мадридского «Атлетико», но больше особенно ничем и не запомнился.

В 2007 году поползли слухи об уходе Кассано из «Реала», претендентами называлась чуть ли не половина клубов серии А, поступило предложение от тренера «Манчестер Сити» Свена-Ерана Эрикссона, но итальянец предпочел уйти в «Сампдорию». Кассано забил в новом сезоне 10 голов за 22 матча и был взят главным тренером сборной Италии Роберто Донадони на Евро-2008.

Кассано на хорошем уровне выступал за «Сампдорию» в нескольких сезонах и помог своей команде завоевать место в отборочных матчах Лиги Чемпионов 2010/2011. Однако команда не прошла отбор, а в начале сезона 2010—2011 между Кассано и президентом «Сампдории» Риккардо Гарроне произошел конфликт – игрок отказался посетить благотворительный обед, который устроил глава команды. После этого Кассано был отстранен от тренировок и перестал попадать в заявку на матчи.

В середине декабря «Сампдория» решила расстаться с футболистом. 3 января 2011 года Кассано подписал контракт с «Миланом» до 2014 года. 6 января 2011 года Кассано дебютировал в составе «Милана» в выездном матче против «Кальяри» и сделал голевой пас, после которого был забит победный гол.

29 октября 2011 года Антонио почувствовал себя плохо, находясь на борту самолёта, которым возвращался после матча его «Милана» с «Ромой»; в частности у него резко возникли проблемы со зрением, речью и движением. По прибытии в аэропорт футболист был оправлен в больницу, где у него обнаружились проблемы с сердцем: не полностью закрывалась перегородка между правым и левым желудочками.

4 ноября 2011 года Антонио был прооперирован в Милане профессором Марио Карминати. Операция прошла успешно, срок восстановления футболиста был поставлен в 6 месяцев. В апреле врачи разрешили Кассано вернуться в футбол. 7 апреля 2012 года Кассано вышел на замену на 83 минуте матча против «Фиорентины».

29 апреля 2012 года Антонио забил первый гол после возвращения, на 26 минуте в ворота «Сиены». В том матче «Милан» победил 4-1. Как сказал сам Кассано, этот гол он посвятил доктору миланского клуба Родольфо Тавана, который помог ему вернуться в большой футбол.

22 августа 2012 года «Интер» и «Милан» официально объявили об обмене нападающими Антонио Кассано и Джампаоло Паццини. Контракт Кассано с «Интером» рассчитан до 30 июня 2014 года. "Спустя целую вечность я перешел в клуб, за который болею", - сказал Антонио Кассано клубному каналу Интера. "Для меня это важно. Не может быть ничего лучше, чем переход в клуб, болельщиком которого ты являешься". "Теперь для меня важнее всего набрать лучшую форму, начиная с игры с Пескарой". "Я буду носить 99-й номер. Я сказал клубу, что номера много значат для меня", - добавил форвард.

3 июля 2013 года Антонио подписал трехлетний контракт с футбольным клубом "Парма", причиной ухода из "Интера" стал конфликт игрока с главным тренером Вальтером Маццарри. В новом клубе футболист завоевал доверие тренера и стал одним из ключевых футболистов команды.

Кассано провел несколько матчей за молодежную итальянскую сборную, а в основной национальной команде дебютировал в ноябре 2003 года. Футболист поехал на Евро-2004, где забивал голы в ворота сборных Болгарии и Швеции. По причине недостаточной игровой практики Кассано не попал на ЧМ-2006, но вызывался в сборную Италии во время отборочной кампании к Евро-2008 и на сам Евро-2008. А вот ЧМ-2010 Кассано пропустил из-за ссоры с тренерским штабом сборной. В августе он, однако, снова начал вызываться в сборную.