Дэнни Де Вито родился 17 ноября 1944 года в городе Нептьюн, штат Нью-Джерси, США. После окончания средней школы Дэнни поступил в Уилфредскую парикмахерскую академию, которою окончил в 1966 году.

Поработав некоторое время по профессии Де Вито начинает пробовать себя в кино. Из всех фильмов наиболее яркую роль он сыграл в картине «Пролетая над гнездом кукушки» (1975). Но настоящий успех к Дэнни Де Вито пришел в 1984 году после его роли коротышки-гангстера в фильме «Роман с камнем» и его продолжении «Жемчужина Нила» (1985).

Затем последовали роли в таких фильмах, как «Контора» (1986), «Мошенники» (1986), «Мой маленький пони» (1986), «Безжалостные люди» (1986) и «Алюминиевые человечки» (1987).

В 1987 году Денни Де Вито дебютирует как режиссер. Его фильм «Сбрось маму с поезда» с самим Де Вито и Билли Кристалом в главных ролях сразу же понравился публике.

В 1988 году на экраны вышел один из наиболее известных фильмов с участием ДеВито - «Близнецы», в котором он снялся вместе с Арнольдом Шварценеггером.

В 1989 году Дэнни возвращается к режиссерской деятельности и снимает очень успешный в прокате фильм «Война супругов Роуз», в котором главные роли сыграли Майкл Дуглас и Кэтлин Тернер.

В 1992 году Де Вито создал свою собственную компанию Jersey Films, которая выпустила такие культовые фильмы, как «Реальность кусается» (1994) и «Криминальное чтиво» (1994).

Не забыл Де Вито и о актерской деятельности. В 1992 году он снялся в фильме «Бэтмен возвращается», в котором эффектно сыграл роль злодея Пингвина. В том же 1992 году на экраны вышли еще два фильма с участием Де Вито, это «Хоффа» и «Джек-медведь».

Незамеченными не остались и роли Дэнни Де Вито в фильмах «Человек эпохи Возрождения» (1994), «Джуниор» (1994), «Достать коротышку» (1995), «Секреты Лос-Анджелеса» (1997) и «Благодетель» (1997).

В 1999 году Дэнни играет роль в фильме Милоша Формана «Человек на луне».

В 2003 году вышла совместная работа с Тимом Бертоном, фильм «Крупная рыба», в котором ДеВито досталась роль оборотня.

Затем последовали роли в менее известных фильмах, таких как «Любовь на Рождество» (2004), «Семья года» (2004) и «Будь круче!» (2005).

В 2006 году на экраны вышло сразу шесть фильмов с участим Де Вито, это «Оргазм в Огайо», «Странные родственники», «10 шагов к успеху», «Добро пожаловать, или Соседям вход воспрещен», «911: Мальчики по вызову» и «Крупная ставка».

Также можно отметить роли Дэнни в картинах «Сын нобелевского лауреата» (2007), «Просто добавь воды» (2008), «Дом вдребезги» (2008), «Сексоголик» (2009) и «Девушка входит в бар» (2011).

В 2012 году на экраны кинотеатров вышел мультфильм «Лоракс», в котором Дэнни Де Вито озвучил главного героя на 5-ти языках - английском, испанском, русском, немецком и итальянском).