Дэнни Де Вито и Реа Перлман познакомились в январе 1971 года, а спустя 11 лет, 28 января 1982 года, пара поженилась. В браке у Де Вито и Перлман родились трое детей - дочери Люси (родилась 11 марта 1983 года) и Грейс (родилась в марте 1985 года) и сын Дэниел (родился в октябре 1987 года).

В октябре 2012 года Де Вито и Перлман объявили о своем разводе. В начале декабря 2012 года Дэнни Де Вито заявил, что они с женой думают дать второй шанс своему 30-летнему браку.

В марте 2013 года пара сошлась и окончательно передумала разводиться.