Джонатан Рис-Майерс родился 27 июля 1977 года в Дублине. Настоящее имя актера – Джонатан Майкл Фрэнсис О‘Кифи. Когда мальчику был год, его семья переехала в графство Корк. У Джонатана есть три младших брата, которые вместе с ним жили с матерью после ухода отца. В детстве актёра не раз исключали из школы за его побеги из дома.

В 1994 году Джонатана Рис-Майерса приглашают на первое прослушивание в проект «Война пуговиц», которое он не прошел. Джонатан начинает сниматься в телевизионной рекламы, а спустя некоторое время в небольшой роли в картине в фильме «Любовь без имени». В этот период актер берет себе псевдоним Рис-Майерс в честь девичьей фамилии матери.

В 1995 году Рис-Майерс снимается в первой главной роли в фильме «Исчезновение Финбара», а также в драме «Майкл Коллинз», «Язык-убийца» и «Самсон и Далила».

Известность пришла к актеру после исполнения роли в драме «Бархатная золотая жила» Тодда Хейнса в 1998 году, за которую он был номинирован Британской гильдией кинокритиков как лучший британский новичок в кино.

После Рис-Майерс участвует в нескольких кинолентах, таких как «Погоня с дьяволом», «Нация прозака», «Играй как Бекхэм» и телепостановках «Лев зимой», награждаенная премиями «Эмми» и «Золотой глобус» и «Элвис», за роль в которой Рис-Майерс номинируется на премию «Эмми» и становиться лауреатом «Золотого глобуса».

В 2005 году после выхода на экраны драмы «Матч пойнт» режиссера Вуди Аллена к Джонатану Рис-Майерсу приходит настоящая слава. Картина участвовала в официальной программе Каннского кинофестиваля 2005 года. Напарницей актера по фильму стала Скарлетт Йоханссон.

В 2007 году Джонатан Рис-Майерс участвовал в съёмках независимого фильма Кирстена Шеридана «Август Раш», в котором явился исполнителем всех гитарных произведений.

В том же 2007 году Джонатан исполнил роль Джорджа Хогга в военной драме «Дети Хуанг Ши».

В 2008 году Джонатан вместе с Джулианной Мур появился в фильме «Убежище», а также сыграл небольшую роль в комедии «Фильм со мной в главной роли».

В 2009 году Джонатан Рис Майерс вместе с Джоном Траволтой стал главным героем триллера «Из Парижа с любовью».

В 2011 году с его участием вышла картина «Таинственный Альберт Ноббс», а в 2012 году – «Влюбленные», где вместе с Джонатаном снялась модель Наталья Водянова.

В 2013 году Джонатан вместе с Софи Тернер снялся в фильме «Глаза панды». В том же 2013 году ему досталась небольшая роль в фильме «Орудия смерти: Город костей», главные роли в котором исполнили Лили Коллинз и Джейми Кэмпбелл Бауэр.