В июне 1999 года Риз Уизерспун вышла замуж за актера Райана Филлиппа, а уже в сентябре того же года у них родилась дочь Ава Элизабет.

23 октября 2003 года у Риз и Райанаъ родился второй ребенок, сын Дикон.

В 2007 году у нее начался роман с актером [528=Джейком Джилленхолом. Уже в начале 2008 года появилась информация, что [528=Джейкъ и Риз помолвлены. Однако вскоре пара рассталась.

В феврале 2010 года Уизерспун начала встречается с голливудским агентом Джимом Тотом, а 26 марта 2011 года они поженились.

27 сентября 2012 года Уизерспун родила своего третьего ребёнка — сына Теннесси Джеймса Тота.