Крис Кляйн (полное имя Фредерик Кристофер «Крис» Кляйн) родился 14 марта 1979 года в Хинсдейле, штат Иллинойс. Тринадцать лет Крис прожил в Хинсдейле, затем его семья переехала в Омаху, Небраска.

Режиссер Александр Пэйн искал талантливых исполнителей в Омахе и просто не мог не заметить Кляйна, который однажды выходил из спортзала. После четырех недель учебы в Техасском Христианском Университете Кляйн принял предложение режиссера Пэйна сниматься в картине «Выскочка» (1999). В том же году он получил роль в ставшей культовой комедии «Американский пирог», принесшую ему первую известность. Он сыграл роль Криса Озтрикера «Оза». Зза роль Озтрайкера Кляйн был номинирован на премию Чикагской Ассоциации Кинокритиков (в номинации «Самый многообещающий актер») и премию «Выбор подростков».

Его третьей работой стала картина «Здесь на Земле» (2000), в которой он играл вместе с Лили Собески и Джошом Хартнеттом. К сожалению, фильм провалился, как и следующий - «Скажи, что это не так» (2001).

Но продолжение фильма «Американский пирог 2» (2001), возвращает Кляйну любовь зрителей и популярность. Продолжение фильма собрало еще больше в прокате, чем первая часть.

Однако его следующий проект «Роллербол» (2002) критики и публика не оценили. Следующие работы с участием Кляйна включают такие фильмы как «Просто друзья» (2005), «Хэнк и Майк» (2008), «Уличный боец: Легенда Чун Ли» (2009), «Шесть жен Генри Лефэя» (2009).

Актер снялся в четвертой части комедии «Американский пирог», выход на экраны назначен на 6 апреля 2012 года.