Брайан Ли Крэнстон родился 7 марта 1956 года в Сан-Фернандо, США.

Его отец, Джозеф Ли Крэнстон – был киноактером и продюсером, а мать, Одри Пегги Шел работала актрисой на радио.

Брайан учился в школе Canoga Park, а также в колледже Los Angeles Valley College, который окончил в 1976 году.

После окончания колледжа, Крэнстон начал играть в театре Гранада в Сан-Фернандо, но участвовал в спектаклях очень редко.

Регулярно появляться на экранах телевизоров Брайан начал в конце 1980-х годов, поначалу это были съемки в рекламе чипсов, автомобилей, кофе и прочего. Также в тот период жизни он занимался озвучкой японских аниме.

С 1983 по 1985 год Крэнстон играл роль Дугласа Донована в сериале «Бесконечная любовь». Тогда же он снимался в сериале «Скрываемый факт».

В 1987 году он получил небольшую роль в полнометражном фильме, им стала картина «Амазонки на Луне».

В 1989 году он получил небольшую роль в сериале «Спасатели Малибу», а также исполнил роль полицейского в телефильме «Я знаю, что мое имя Стивен».

В 1990 году Брайан исполнил одну из главных ролей в фантастическом фильме «Мертвый космос».

Затем последовали роли в сериалах «Могучие рейнджеры» (1993-1996), «Крутой Уокер» (1993-2001), «Секретные материалы» (1993-2002), «Диагноз: Убийство» (1993-2001), а также «Вавилон 5» (1994-1998).

В том же 1998 году Брайан исполнил эпизодическую роль в фильме Стивена Спилберга «Спасти рядового Райана», а также исполнил роль База Олдрина в мини-сериале «С Земли на Луну».

В 1999 году Крэнстон сыграл главную роль в фильме «Последний шанс».

В 2000 году он начал сниматься в сериале «Малкольм в центре внимания» (2000-2006), который принес ему три номинации на премию «Эмми» и одну на «Золотой глобус».

В 2004 году Брайан исполнил небольшие роли в фильмах «Лицензия на измену» и «Иллюзион».

В 2006 году Крэнтон вместе с Аланом Аркином исполнил роль второго плана в фильме «Маленькая мисс Счастье», главную роль в котором исполнила юная Эбигейл Бреслин.

В 2008 году Брайан начал сниматься в главной роли в сериале «Во все тяжкие» (2008-…). За эту роль он был трижды номинирован на премию «Золотой глобус», удостоился трех премий «Эмми», премии «Сатурн» и премии Гильдии актеров.

В 2010 году Крэнстон сыграл небольшую роль в фильме «Ранчо любви», главные роли в котором исполнили Хелен Миррен и Джо Пеши.

В 2011 он исполнил главную роль в триллере «Прощание», а также исполнил роли первого плана в фильмах «Ларри Краун», «Линкольн для адвоката», «Драйв», «Заражение» и «Учитель на замену».

В 2012 году с участием Брайана вышло пять картин, среди которых «Джон Картер» с Тейлором Китчом и «Операция «Арго» с Беном Аффлеком.

В сентябре 2013 года состоялась премьера криминального триллера «Взгляд зимы», в котором Брайан исполнил одну из главных ролей.