Родители Дэрил разошлись, когда она была ещё ребёнком. Её мать позднее вышла замуж ещё раз. У Дэрил восемь братьев и сестёр. В детстве у неё предполагали аутизм, она страдала от бессонницы.

Первоначально Дэрил мечтала стать танцовщицей, однако потом решила обучаться актёрскому мастерству в Университете Южной Каролины. О мире кино она узнавала от своего дяди Хаскелла Уэкслера, дважды лауреата премии «Оскар» за операторскую работу. Дэрил Ханна дебютировала в кино в фильме Брайана де Пальмы «Ярость» 1978 года.

Впервые Дэрил Ханна с её ростом 178 см привлекла внимание публики в роли андроида Прис в культовом фильме Ридли Скотта «Бегущий по лезвию» и благодаря роли русалки в фильме «Всплеск». За ними в 1986 году последовала главная роль в фильме «Клан пещерного медведя». В том же году Ханна появилась в триллере «Адвокаты экстра-класса» вместе с Робертом Редфордом и Деброй Уингер. В 1987 году Дэрил Ханна сыграла в фильме Оливера Стоуна «Уолл-стрит», где её партнёрами стали Майкл Дуглас, Чарли Шин, Мартин Шин и Хэл Холбрук, получив за фильм «Золотую малину» как худшая исполнительница роли второго плана.

Далее Ханна снялась в фильмах «Воспоминания человека-невидимки» (1992), «Нападение гигантской женщины» (1993) и «Двое — это слишком» и попала во все таблоиды благодаря своему роману с Джоном Кеннеди-младшим, порвав многолетние отношения с композитором-песенником Джексоном Брауном и оказавшись согласно опросам в числе самых красивых актрис и обладательниц «лучшего тела в истории кино».

В 1994 году Ханна получила приз жюри Берлинского кинофестиваля за 12-минутный короткометражный фильм «Последний ужин», став его сценаристом, продюсером и исполнив роль.

В 2003 году Дэрил Ханна получила роль антагонистки Умы Турман в фильме Квентина Тарантино «Убить Билла».

Дэрил Ханна участвует и в театральных постановках. В конце 1990-х годов она была моделью, демонстрировавшей бельё торгового дома «Британский дом». В 2002 году она снялась в музыкальном клипе британского певца Робби Уильямса на композицию «Feel».

В 2005 году Дэрил Ханна в качестве почётного гостя посетила XXVII Московский международный кинофестиваль.