25 июня 1949 года Хью Хефнер женился на Милдред Уильямс (р. 1926). От брака, который продлится 10 лет, у Хефнера двое детей - дочь Кристи (р. 1952) и сын Дэвид Пол (р. 1955). Развод состоялся в 1959 году.

Следующие 30 лет Хью Хефнер живёт холостяком, хотя у него были постоянные отношения со многими девушками.

В 1989 году женится на модели, Playmate Года, Кимберли Конрад. У пары родилось двое сыновей, Марстон Гленн (род. 1990) и Купер Брэдфорд (р. 1991).

С 2000 года Хефнер жил в своем особняке с 7 девушками возрастом от 18 до 28 лет. В постоянно меняющейся круг молодых женщин в особняке входили близнецы Сэнди и Мэнди Бентли, Бранде Родерик, Изабелла Сент-Джеймс, Tina Marie Иордания, Холли Мэдисон, Бриджит Марквардт, Кендра Уилкинсон.

В реалити-шоу The Girls Next Door показана жизнь Мэдисон, Уилкинсон и Марквардт в Playboy Mansion. В октябре 2008 года все три девушки решили покинуть особняк.

Хефнер вскоре начал встречаться с его новой "Number One" подругой, Кристал Харрис и с 20-летними близнецами моделями Кристиной и Кариссой Шеннон. Отношения с близнецами закончилась в январе 2010 года.

В марте 2010 года Хью Хефнер официально развелся с Кимберли Конрад.

В декабре 2010 года Хефнер и 25-летняя модель Playboy Кристал Харрис объявили о своей помолвке.

Пара собиралась поженится 18 июня 2011 года, но 14 июня Харрис отменила свадьбу. Харрис и Хефнер помирились и поженились 31 декабря 2012 года.