В 1978 году Деннис Куэйд женился на актрисе Пи Джей Солс, брак с которой распался в 1983 году из-за романа актера с актрисой Леа Томпсон. С Томпсон Куэйд был три года.

В последующем женился на актрисе Мег Райан, с которой познакомился на съемках фантастической комедии “Внутреннее пространство”.

В 1992 году у пары родился сын Джек, но в 2001 году их брак был расторгнут, на этот раз из-за начавшегося романа Мег Райан и Рассела Кроу.

В 2004 году Деннис Куэйд женился на Кимберли Баффингтон, агенте по продаже недвижимости. В 2007 году они стали родителями двух близнецов, рожденных суррогатной матерью.