Деннис Куэйд родился в американском городе Хьюстон 9 апреля 1954 года. У Денниса есть старший брат Рэнди, также актёр. Куэйд окончил школу в Беллэйр, после изучал театральное искусство в университете Хьюстона, обучение в котором так и не закончил, переехав в Лос-Анджелес. Там будущий актер работал клоуном в парке аттракционов и официантом.

Кинокарьеру Деннис Куэйд начал в 1975 году, снимаясь поначалу в эпизодических ролях. После роли в картине 1979 года «Уходя в отрыв» он привлёк внимание кинокритиков, а спустя четыре года заработал их признание, сыграв роль астронавта в ленте 1983 года «Парни что надо».

В 1984 году актер снялся в фантастической картине «Бегство от сна», следующим его фантастическим фильмом стал фильм, снятый по одноимённой повести Барри Лонгиера «Враг мой». На пике успеха Деннис Куэйд сыграл роль в картине Джо Данте «Внутренний космос». А за роль в фильме «Большой кайф» в 1988 году получил премию «Independent Spirit Awards» в номинации «Лучшая мужская роль».

Среди других успешных картин с участием Куэйда – “Уайатт Эрп”, “Спаситель”, “Каждое воскресенье”, «Радиоволна», «Вдали от рая».

Помимо съёмок в кино Деннис Куэйд играет в группе «Акулы» и пишет музыку, которая звучала в трех фильмах с его участием, занимается благотворительностью. В 2005 году актер был удостоен звезды на Аллее звезд в Голливуде.