Сэльма Блэр Бейтнер родилась 23 июня 1972 года в городе Саутфилд, штат Мичиган. Блэр и ее три старшие сестры (Кэтрин, Элизабет и Мари) были воспитаны в еврейской семье. У Сельмы была фамилия еврейского происхождения «Batsheva», но в возрасте 23 лет, ее родители развелись, и она изменила фамилию, чтобы показать насколько она не хочет иметь ничего общего с ее отцом.

Блэр училась в колледже Каламазу (1990-1992), затем поступила в университет Мичигана, где получила степень бакалавра в 1994 году. Будучи на первом курсе колледжа Каламазу, она сыграла одну из ролей в спектакле под названием «The Little Theater of the Green Goose».

По окончании колледжа мечтала стать профессиональным фотографом и, чтобы достичь своей цели переехала в Нью-Йорк, но поняла, что это не то, чем она хочет заниматься. И, решив стать актрисой, Сэльма начала посещать консерваторию Стеллы Адлер.

Сэльма Блэр начала свою актерскую карьеру в начале 90-х годов, с эпизодических ролей в таких фильмах, как «Жестокие игры» (1999) и «Блондинка в законе» (2001).

В 2002 году она играла вместе с Кэмерон Диаз и Кристиной Эпплгейт в фильме «Милашка».

В 2004 году она была приглашена на роль Лиз Шерман, подруги главного героя в «Хеллбой», и в то же время играла главную роль в комедии «Грязный стыд». Признание критиков к актрисе пришло благодаря ролям в независимых проектах «Убей меня позже» и «Сказочник», которые вышли в прокат в 2001 году.

Актриса также появлялась и на телевидении: на протяжении двух сезонов она играла в сериале «Зоя, Данкан, Джек и Джейн» и появлялась в телесериале «Друзья».

В 2006 году Сэльма Блэр снялась вместе с Антонио Бандерасом, Мег Райан и Колином Хэнксом в романтической комедии Джорджа Галло «Национальная безопасность». Потом последовали съемки продолжения «Хеллбой» - «Хеллбой II: Золотая армия», выход которого состоялся в 2008 году.

В 2010 году ей досталась главная роль в триллере того же Джорджа Галло «Замкнутый круг», где вместе с ней снялись Джованни Рибизи, Эми Смарт и Кевин Поллак.

В том же 2010 году Блэр приступила к съемкам в главной роли в комедии «Тёмная лошадка», в котором снялась вместе с Кристофером Уокеном и Мией Фэрроу. Выход картины состоялся в сентябре 2011 года.

В 2012 году с участием Сэльмы на большие экраны вышел триллер «Дубликаты», а на телевидении начался показ сериала «Управление гневом», в котором актриса снималась до 2014 года.

Также в 2014 году Блэр утвердили на главные роли в фильмы «Geezer» и «Секс, смерть и боулинг», выход которых ожидается в конце 2015 года.