Родился 25 марта 1962 года в Мальборо, штат Массачусетс. Любовь к актерскому мастерству появилась после её дебюта в школьной постановке. Кросс обучалась в престижной школе драматического искусства в Нью-Йорке (Juliard School).

В начале своей профессиональной карьеры, в середине 1980-х годов, Марсия Кросс снялась в нескольких мыльных операх, в таких как «На пороге ночи», «Другой мир» и «Живем только раз». Позже она переехала в Лос-Анджелес и нашла работу на телевидении. В конце 80-х начале 90-х Марсия играла эпизодические роли в разных сериалах, например, в «Кто здесь Босс?» и «Квантовый скачок». В 1991-1992 годах она присоединилась к актерскому составу сериала «Тихая пристань».

Образ доктора Кимберли Шоу в сериале «Мелроуз Плейс» очень полюбился зрителям и принес Марсие признание. Эту роль она исполняет 5 лет, а затем решает не продлевать контракт и идет учиться на психолога. Она посещала различные курсы и, в конце концов, получила разряд "мастера психологии", окончив Antioch University в Лос-Анджелесе. Более того, она устроилась на работу психотерапевтом в одну из клиник Лос-Анджелеса, хотя задержалась там ненадолго. После «Мелроуз Плейс» Марсия Кросс появляется во множестве фильмов и сериалов: «Зейнфельд», «Привет», «Парень познает мир», «Элли Макбил», «Городская круговерть», «Король Квинса», «C.S.I.: Место преступления», «Профайлер», «Любовь вдовца», «Прикосновение ангела» и др.

В 2004 году Марсия Кросс успешно проходит пробы на роль Бри ванн Дер Камп в телесериале «Отчаянные домохозяйки» вместе с Тери Хэтчер, Фелисити Хаффман и Евой Лонгорией. Роль Марсии Кросс, по мнению продюсеров, является самой сложной в сериале. Ее персонаж редко показывает свои истинные чувства, скрывая их за искусственными улыбками. Но когда это происходит, то напоминает изведение вулкана. Актриса была номинирована на множество наград (Золотой Глобус, TV Guide Award, SAG Award).

В июне 2006 года, в возрасте 44 лет, она вышла замуж за Тома Махоуни (48 лет), брокера, с которым она была помолвлена с начала 2005 года. 20 февраля 2007 года в Лос-Анджелесе она родила двух близнецов - Иден и Саванну.

С конца 2009 года, Кросс стала лицом рекламной кампании картофеля Albert Bartlett Rooster Potatoes.

В 2011 году Марсия Кросс появилась в драме «Воспитание Бобби».