Джульетт Льюис родилась в Лос-Анджелесе 21 июня 1973 года в семье актера и графического проектировщика. У Джульетт есть две сестры и два брата. Родители Джульетт развелись, когда ей было два года. Об актерской карьере Льюис мечтала с детства, в 12 лет она дебютировала на телевидении.

В возрасте 16 лет у актрисы возникли серьезные проблемы с наркотиками.

Джульетт Льюис дебютировала в кино в фильме 1988 года «Моя мачеха — инопланетянка». После актриса снялась в таких успешных фильмах, как «Прирождённые убийцы», «От заката до рассвета», «Что гложет Гилберта Грэйпа», «Дневники баскетболиста», «Мыс страха», за роль в котором в 1991 году она была номинирована за лучшую женскую роль второго плана на премию «Оскар».

За свою почти двадцатипятилетнюю карьеру Льюис появилась более чем в 40 сериалах и фильмах. Она также снималась в клипе Мелиссы Этеридж на песню «Come To My Window», в клипе группы HIM «Buried Alive By Love» и в рекламе Gap.

Самым известным персонажем Джульетт Льюис стала Мэллори Нокс из фильма «Прирождённые убийцы» Оливера Стоуна. За роль в фильме «Истерическая слепоте» в 2003 году она была номинирована на премию «Эмми».

Джульетт Льюис известна своим участием в рок-группе «Juliette and the Licks», в которой до 2009 года она была лидером. Группа выпустила три альбома: «…Like a Bolt of Lightning», «You’re Speaking My Language» и «Four on the Floor».

Сейчас Льюис выступает и записывается сольно. В 2004 году Джульетт Льюис участвовала в записи альбома «Always Outnumbered, Never Outgunned» группы «The Prodigy», она записала вокальные партии для композиций «Spitfire», «Hotride», «Get Up Get Off».

В 2010 году вышел сольный альбом певицы «Terra Incognita».