Полное имя – Захария Найт Галифианакис. Родился 1 октября 1969 года в Америке, в штате Северная Каролина в высокообразованной семье. Родители и родственники возлагали на него большие надежды и пророчили ему счастливое будущее государственного служащего.

Но Зака такая перспектива не привлекала. С детства он любил веселье и с удовольствием смешил своих родных и друзей. Это и определило его настоящее будущее.

С 1993 года Зак ведет активную актерскую работу и снимается в сериалах и полнометражных фильмах, роли в которых приносят ему успех и знаменитость.

В 2001 году Зак запустил собственное телешоу Comedy Central Presents. В этом же году он снимается в молодежной комедии «Отмороженные». После этого следует череда небольших ролей в кино и телесериалах, которые не приносят Галифианакису широкой известности.

В 2009 году Тодд Филипс приглашает Зака на роль в фильме «Мальчишник в Вегасе», за которую Галифианакис получает премию MTV Movie Awards как лучший комедийный актер. Роль приносит актеру популярность, и он продолжает активно сниматься: с его участием выходят «Мне бы в небо» и «Миссия Дарвина».

В 2010 году Галифианакис получает свою первую главную роль – Итана Тримбли в картине «Впритык». Партнером Зака по съемочной площадке становится Роберт Дауни-младший. В этом же году Зак вместе с Джейсоном Швармцаном сыграл в двух сезонах сериала Смертельно скучающий (Bored to Death) укуренного иллюстратора.

В конце 2010 года Уилл Феррел и Зак Галифианакис приступили к работе в новой политической комедии Джея Роча о двух кандидатах в президенты.

В 2011 году с Заком вышел фильм «Мальчишник 2: Из Вегаса в Бангкок». В этом же году планируется выход третьего сезона «Bored to Death» и реинкарнация «Маппет-шоу».