Наталья Бузько родилась 27 ноября 1963 года в Севастополе, Крым, Украина.

Наталья Бузько является участницей комик-группы «Маски», а также состоит в труппе одесского театра «Дом клоунов». На театральной сцене актриса воплотила образы Джульетты и Дездемоны в комедиях Бориса Барского «Ромео и Джульетта» и «Отелло», созданных на основе одноименных шекспировских трагедий.

Также она появилась в роли Белой танцовщицы в сюрреалистической комедии абсурда режиссера Георгия Делиева «Ночная симфония».

Наталья Бузько дебютировала в кинематографе в 1989 году в картине «Астенический синдром» режиссера Киры Муратовой. За потрясающе исполненную роль Маши актриса удостоилась премии «Серебряный медведь» на кинофестивале в Берлине.

В 90-х годах Бузько активно снималась в кино и появлялась на телевидении. Она сыграла в картине Александра Черных «Нецензурные выражения», комедии Георгия Делиева и Евгения Корженкова «7 дней с русской красавицей» и короткометражке Евгения Гулина и Юрия Садомского «Что-нибудь одно».

В 1992 году она приняла участие в создании комедийного телевизионного проекта «Маски-шоу». Затем последовали драма «Я люблю», семейная лента «Без ошейника» и криминальная комедия «Три истории».

Начало 2000-х годов ознаменовалось для актрисы главными ролями в таких картинах, как «Второстепенные люди» и «Чеховские мотивы».

В 2002 году Бузько появилась в российском комедийном сериале «Дружная семейка».

В 2004 году актрису пригласили сняться комедии немецкого режиссера Ульрике Оттингера по легендарному произведению Ильфа и Петрова «12 стульев».

В 2007 году Наталья Бузько исполнила роль Маши в комедийной драме Киры Муратовой «Два в одном». За свою актерскую работу Бузько удостоилась награды в номинации «Лучшая роль второго плана» на кинофестивале «Бригантина». Сама же картина была признана «Лучшим фильмом стран СНГ и Балтии» во время вручения ежегодной кинопремии «Ника».

Среди последних работ актрисы можно выделить роли в фильмах «Мелодия для шарманки» и «Улыбка Бога, или Чисто одесская история».

В 2011 году Наталья Бузько задействована в съемках мелодрамы «Кинопробы. Однокурсники» и короткометражке «Шаббат».