Мэнди Мур родилась 10 апреля 1984 года в городе Нашуа в штате Нью-Гемпшир, но выросла во Флориде. Настоящее имя — Аманда Ли Мур (Amanda Leigh Moore).

Ее мать Стейси работала репортером на телеканале в Орландо, а отец, Дональд Мур, был пилотом American Airlines. Со стороны отца у Мэнди ирландские и индейские корни, со стороны матери — английские и еврейские. У Мэнди есть два брата — Скотт (Scott Moore) и Кайл (Kyle Moore).

Родители воспитывали детей в католической вере, и Мэнди ходила в католическую школу. Посмотрев в детстве мюзикл «Оклахома!», Мэнди всерьез заинтересовалась музыкой. Первый раз она выступила публично на стадионе, где по традиции спела гимн США перед началом матча. В возрасте 14 лет она сделала в студии промо запись, которая через некоторое время попала на лейбл Epic Records, где с ней заключили первый профессиональный контракт.

Мэнди Мур стала популярной певицей в конце 90-х, когда на американской сцене появилось новое поколение «поп-принцесс». В 1999 году она отправилась в годовое турне вместе с Backstreet Boys. Ее дебютный альбом «So Real» вышел в декабре 1999 года и занял 31-е место в американском чарте Billboard 200. Уже в мае 2000 года Мур выпустила следующий альбом — «I Wanna Be with You», заглавный хит с которого поднялся на 24-е место, самое высокое в музыкальной карьере Мэнди. Тогда же Мэнди появилась на телеканале MTV в качестве ведущей получасовой развлекательной программы «Шоу Мэнди Мур».

В июне 2001 вышел третий альбом с простым названием «Mandy Moore». Он был продан в количестве 443 тысячи экземпляров. После этого певица разорвала контракт с лейблом из-за творческих разногласий. Мэнди хотела контролировать запись и выход своего следующего альбома, «Coverage», который в итоге занял 14-е место в хит-параде. Пока это лучший результат в карьере Мур. В 2001 году Мэнди появилась в эпизодической роли чирлидерши Ланы Томас в романтической комедии «Как стать принцессой». В саундтрек фильма также вошла песня «Stupid Cupid» в ее исполнении.

В 2002 году Мэнди доверили главную женскую роль в подростковой мелодраме «Спеши любить». Кассовые сборы фильма составили 41 миллион долларов и закрепили положение Мэнди в Голливуде. В марте 2002 года рассталась с актером Уилмером Вальдерамой (Wilmer Valderrama), с которым встречалась на протяжении полутора лет. В июле 2002 года познакомилась с теннисистом Энди Роддиком, пара встречалась до марта 2004 года.

В 2003 году она снялась в романтической комедии «Как быть?», затем последовала «Первая дочь». Оба фильма оказался относительно успешными, собрав не более 14 миллионов в прокате, однако критики позитивно оценили работу Мэнди в этих картинах. В конце 2004 года Мэнди досталась главная роль в религиозной сатире «Спасенная». В фильме она исполнила вместе с Майклом Стайпом (Michael Stipe) кавер-версию песни группы The Beach Boys «God Only Knows».

В начале 2006 года Мур заявила, что считает музыкальную карьеру своим приоритетом. Ее новый альбом «Wild Hope» вышел в июне 2007 года. Она исполнила песни из альбома на кинофестивале в Санденсе. Тем не менее, актерская карьера Мур также развивалась, она стала приглашенной звездой в двух эпизодах популярного комедийного сериала «Клиника». Она встречалась со звездой этого телешоу Заком Браффом (Zach Braff) с 2004 года, однако в 2006 году они расстались.

Следующей киноработой Мэнди Мур стал пародийный музыкальный фильм «Американская мечта», где ее партнером стал Хью Грант. В фильме 2007 года «Потому что я так хочу» Мэнди сыграла дочь героини Дайан Китон (Diane Keaton), а в «Лицензии на брак» она играла вместе с Робином Уилльямсом (Robin Williams).

В копилке актрисы есть и анимационные ленты: она озвучивала один эпизод «Симпсонов» и диснеевский фильм «Братец медвежонок 2». Осенью 2010 года на экраны выйдет 3D фильм компании «Дисней» «Рапунцель: Запутанная история», в котором Мур озвучила главную героиню.

В мае 2009 года вышел альбом «Amanda Leigh».

10 марта 2009 года Мэнди Мур вышла замуж за музыканта Райана Адамса (Ryan Adams).