Родилась 5 июля 1755 года город Брекон, Уельс в артистической семье Кембл.
Творческую деятельность начала в провинциальных театрах.
Д. Гаррик пригласил Сиддонс выступить в Лондоне в театре "Друри-Лейн" (1775) в ролях Порции и леди Анны ("Венецианский купец" и "Ричард III" Шекспира).
В 1776-1782 годах Сиддонс вновь играла в провинции.
В 1782 году исполнила в "Друри-Лейн" роль Изабеллы ("Роковой брак" Саутерна), принёсшую ей славу трагической актрисы.
Лучшая работа в этом театре - леди Макбет ("Макбет" Шекспира).
Среди других ролей шекспировского репертуара - Констанца ("Король Джон"), Офелия ("Гамлет"), Имогена ("Цимбелин") и др.
Покинула сцену в 1812 году.
В 1819 году выступила в последний раз в роли Рандольф ("Дуглас" Дж. Хоума).
Умерла 8 июня 1831 года в Лондоне.
Творчество Сары Сиддонс отмечено влиянием искусства Гаррика; предвосхитило романтическую школу актёрского мастерства.