Музыкой и вокалом Руслана Лыжичко занимается с четырех лет. В детстве Руслана пела в группе "Орион", затем - в детском ансамбле "Улыбка ". После окончания музыкальной школы будущая певица поступила во Львовскую консерваторию на дирижерское отделение. Кроме того, она еще и профессиональная пианистка. Кстати, когда она сдавала дирижерские экзамены, то один преподаватель поставил ей 2, а другой - 5.

За свою карьеру Руслана уже успела стать лауреатом всеукраинского фестиваля современной песни и популярной музыки "Червона Рута", выиграла Гран-при Всеукраинского телевизионного фестиваля популярной музыки "Мелодия", Гран-при Международного фестиваля искусств "Славянский Базар", стала победительницей в номинации "Звезда эстрады года" украинской программы "Кришталевий лев", получила диплом Национального украинского шоу-концерта "Песня года" в сфере популярной украинской музыки, стала лауреатом первой Всеукраинской Общенациональной программы "Человек года 2000" в номинации "Звезда эстрады". Кроме того, Руслана снялась в нескольких новогодних музыкальных фильмах - "Последнее Рождество 90-х", "Рождественские легенды", "На Рождество ко Львовскому". Музыкальный кумир певицы - Мэрайя Кэри.

Собственно говоря, взрослая музыкальная карьера певицы началась в 1993 году, когда Руслана принимает участие в двух украинских музыкальных фестивалях - конкурсе "Червона Рута -93 "и во всеукраинском фестивале поп- и рок-музыки "Тарас Бульба- 93". В том же, 1993, году Руслана и ее будущий муж и продюсер Александр Ксенофонтов (бывший лидер украинской группы "Клуб любителей чаю", распавшейся в этом же году), за которого она вышла замуж 27 декабря 1995 года, основали студию "Люксен" и стали заниматься радиорекламой. Музыкальные клипы фирм Oriflame, Coca-Сola, Stimorol озвучены голосом Русланы. Этому занятию певица отдала более двух лет.

В 1995 году Руслана стала обладателем Гран-при первого всеукраинского телефестиваля "Мелодия".

В следующем, 1996, году Руслана участвует в фестивале "Славянский Базар", где занимает первое место. Кроме того, с начала этого же года Руслана занимается новым творческим проектом - шоу "Звонкий ветер" с "живым" звуком. Этот проект был приурочен к празднованию 500-летия Эпохи Возрождения во Львове и являлся синтезом классики и рока. В конце июля певица записывает свой первый сингл и клип "Ты". Клип, съемки которого проходили в Олесском замке, стал первым этапом проекта. В них приняли участие симфонический оркестр и специально собравшиеся вместе музыканты из группы "Клуб любителей чаю". Тогда же телекомпанией Мост был снят фильм "Лабіринти Дзвінкого вітру, чи Містерії Івана Небесного".28 сентября того же, 1996, года, на сцене Львовского оперного театра прошел концерт на тему сказки де Сент-Экзюпери, "Маленький принц", ставший следующим этапом проекта. После этого концерта украинская пресса назвала Руслану "новой волной в музыке". В 1997 году певица принимает участие в шестом фестивале "Таврийские игры". В конце года Руслана делает шоу "Рождество с Русланой", в которое вошли акустический концерт, съемка телепрограммы с аналогичным названием и презентация анимационного фильма "Баллада про принцессу". В том же году певице присвоили звание "Выдающаяся львовянка года".

В 1998 году у певицы выходит два альбома - студийный альбом "Мить весни" и концертный альбом "Кращі концерти Дзвінкого вітру". Во второй половине года Руслана устраивает тур с благотворительными концертами по древним замкам Украины с целью собрать средства на их реставрацию.В 2000 году, окончательно завершив проект "Дзвінкий вітер", Руслана занялась новым проектом - "Гуцульским". В его основу легла культура проживающего в Карпатах народа гуцулов. В рамках проекта был выпущен сингл "Знаю я", фильм "Стоп!Снято!", аудио и видео альбомы, фильм про проект, рождественский музыкальный фильм. Презентация "Гуцульского проекта" состоялась на открытии 10-го фестиваля "Таврийские игры", в 2001 году.

В 2002 году Руслана Лыжичко снялась в музыкальном фильме "Рождественские легенды с Русланой". В этом же году она снова выступает на фестивале "Славянский Базар". Летом 2003 года у Русланы вышел новый альбом - "Дикие танцы". Это современная компиляция этнического материала на основе древних этнических гуцульских мотивов (ритмов и танцев) и современных новых течений поп- и рок-музыки. Альбом подытожил творчество певицы в рамках "Гуцульского проекта"за все время существования этого проекта. Презентация альбома была проведена в одном из клубов Киева.

Чуть позже, в июле 2003 года Руслана со своим гуцульским шоу выступила на украинских фестивалях "Купальские звезды" и "Купальские ночи". А через месяц, в начале августа, певица приняла участие в конкурсе популярной музыки "Матрица" (проводился в одноименном ялтинском клубе). Конкурс был громко назван международным, хотя участвовали в нем только исполнители из России и Украины.

В этом же году у Русланы вышли два новых клипа - "Коломыйка" и "Ой заиграй ми, музиченку" на песни из альбома "Дикие танцы".

В октябре 2003 года были опубликованы официальные данные по продажам альбома "Дикие танцы"- официально продано 100.000 копий этого альбома. По решению международной организации IFPI, за это достижение Руслане присудили "Украинский платиновый диск". Награда была вручена певице 17 декабря 2003 года на официальной церемонии награждения "Украинская музыкальная премия-2003". Награду вручал региональный директор IFPI по Восточной Европе Стефан Кравчек.В конце ноября 2003 года у Русланы начался, а 4 января 2004 года завершился украинский концертный тур с ее новой шоу-программой "Дикие танцы". Во время этого тура на сцене вместе с певицей выступал балет "Життя", режиссером шоу была Ирина Мазур, а костюмы придумала Роксолана Богуцкая. Тур проводился в поддержку платинового альбома. Финалом всех этих стараний конечно стала победа на Евровидинии-2004. Эту победу Руслана скромно посвятила и отдала своему народу, сказав, что это победа Украины, а не ее.

Когда альбом "Дикие танцы" уже утюжил в 2004 году весь украинский рынок, разгорелся скандал. Районный совет Верховинского района, что высоко в горах, возмутился названием "Дикие танцы" и посчитал это оскорбительным для всего гуцульского субэтноса. Они заявили о недопустимости таких названий, намекающих, дескать, на дикость народа и его культуры. От этой дикости была в умате вся Европа.

Для певицы характерно исчезнуть со сцены и из эфира, а потом вдруг ворваться на телевиденье с принципиально новой программой.

В 2006 году была избрана народным депутатом Украины от блока "Наша Украина". Во время избирательной кампании входила в число "лиц" блока, стояла в списке под №5. Работала главой подкомитета по вопросам информационного обеспечения европейской и евроатлантической интеграции Комитета ВР Украины по вопросам евроинтеграции. Беспартийная.

После сложения мандата народного избранника снова сфокусировала свои усилия на творчестве. Не так давно подписала контракт с американской продюсерской компанией "Warner".

В 2008 году певица выпустила альбом «Амазонка».

29 апреля 2008 года вышла игра Grand Theft Auto IV (для xbox 360 и PlayStation 3, Пк-версия вышла 3 декабря), в которой Руслана является ди-джеем на одной из радиостанции — (Vladivostok FM). Также в игре представлена украинская версия песни «Дикие Танцы».

В мае 2011 года приняла участие в музыкальном шоу-проекте «Голос Страны» («Голос Країни»), украинского канала «1+1», в качестве звёздного тренера. Проект стартовал 22 мая, Руслана вместе с Дианой Арбениной, Стасом Пьеха и Александром Пономаревым, отбирают, каждый в свою команду, по 14 участников из числа вокалистов-профессионалов. «Фишкой» этого проекта стал сам отбор участников — в слепую, ориентируясь только на слух, так как тренеры сидят в специальных креслах спиной к сцене.

В конце 2013 начале 2014 года Руслана стала активной участницей Евромайдана по время Еврореволюции в Украине.

5 февраля 2014 года певица удостоилась премии International Women of Courage, которую вручают самым смелым женщинам.