С 1989 по 1993 год Джордж Клуни был женат на актрисе Талии Бэлсам.

После расставания с Бэлсам Клуни начал встречаться с актрисой и певицей Элизабет Дэйли, но их отношения продолжались всего в течении года.

В 1995 году Джордж встречался с актрисами Карен Даффи и Кимберли Рассел.

Также Клуни имел близкие отношения с актрисами Рене Зеллвегер, Келли Престон, Джулией Робертс и Тери Хэтчер.

В 2009 году Джордж Клуни начал отношения с итальянской моделью Элизабет Каналис. Пара встречалась два года, и Джордж даже планировал завести детей, но позже он сам разорвал отношения.

С 2011 по июнь 2013 года Клуни встречался с спортсменкой Стэйси Кейблер.

В октябре 2013 года актер начал встречаться с адвокатом Амаль Аламуддин.

В апреле 2014 года Клуни и Аламуддин обручились.

27 сентября 2014 года Джордж и Амаль сыграли свадьбу. Церемония бракосочетания прошла в роскошном отеле в Венеции.