Лесли Луис Бибб родилась 17 ноября 1974 года в городе Бисмарк, Северная Дакота, США, став третьей дочерью в семье. Её отец умер, когда ей было 3 года. С тех пор воспитанием дочерей их мать занималась в одиночку. Позже всей семьёй они переехали в Ричмонд (Виргиния), где Лесли с отличием окончила католическую школу для девочек Saint Gertrude High School.

В 1990 году, на «Шоу Опры Уинфри», 16-летняя Бибб была выбрана победительницей конкурса красоты, проводимого Elite Model Management. После окончания школы она подписала контракт с агентством и начала карьеру модели.

В 1991 году она поступила в Университет Виргинии, где проучилась один семестр, а после чего отправилась в Нью-Йорк, чтобы продолжить карьеру модели.

Лесли Бибб начала карьеру актрисы с эпизодических ролей в телесериалах, таких как «Большой ремонт» и «Журнал мод». На большом экране она дебютировала в 1997 году в комедии «Части тела» и после продолжала играть в основном небольшие роли. Затем она получила свою первую крупную роль, в комедийном сериале «Большая легкость», который продлился лишь один сезон и был закрыт из-за низких рейтингов.

В 1999 году Бибб получила главную роль в телесериале Райана Мерфи — «Лучшие». Проект имел успех у молодой аудитории и вскоре Бибб начали приглашать на главные роли в кино. Она снялась в триллере «Черепа» с Полом Уокером и Джошуа Джексоном в 2000 году, комедии «Агент по кличке Спот» в 2001 году.

После завершения «Лучших» Бибб была приглашена в сериал «Скорая помощь».

В 2003—2004 годах она исполняла главную роль в собственном криминальном сериале «Линия огня», а после его закрытия присоединилась к актерскому ансамблю другого детективного шоу — «Расследование Джордан». Она также была приглашенной звездой в таких сериалах как «Красавцы» и «C.S.I.: Место преступления Майами». Она также снялась в нескольких пилотах сериалов, которые не получили заказ на полноценное производство.

С середины 2000-х годов Бибб начала активно сниматься в кино. Она появилась в таких фильмах как «Самоубийцы: История любви», «Рики Бобби: Король дороги», «Моя жена задерживается», «Секс и 101 смерть», «Железный человек», «Полуночный экспресс», «Кошелёк или жизнь», «Шопоголик», «Законопослушный гражданин», «Железный человек 2», «Мой парень из зоопарка», «Старая добрая оргия» и «Movie 43». Она выиграла премию кинокритиков Бостона за исполнение главной роли в фильме «Мисс Никто» в 2010 году.

В 2012 году Бибб исполнила главную роль в сериале канала ABC «Хорошие христианские леди». В центре сюжета Аманда Вон, которую исполняет Бибб, бывшая «Королева средней школы», в настоящее время разведённая мать средних лет с двумя детьми, которая возвращается в Даллас, где выросла, и поселяется в доме у своей матери, что не устраивает её бывших одноклассниц. В главных ролях также задействованы Кристин Ченовет, Дженнифер Аспен, Мириам Шор, Марисоль Николс а также Энни Поттс в роли Гиги Стоппер, матери Аманды.

Бибб была замужем за банкиром Робом Борном в 2003—2004 годах.