Наташа О’Киффи родилась 1 декабря 1986 года в городе Брайтон, Великобритания.

Училась Наташа в колледже «Royal Welsh College of Music & Drama» в Кардифе.

В 2008 году Наташа появилась в клипе группы «Oasis» на песню «Falling Down».

В том же 2008 году она появилась в фильме «Abraham's Point».

В 2010 году она появилась в нескольких сериях сериала «Пустые слова».

В 2012 году Наташа получила роль Эбби Смит в сериале «Отбросы».

В 2013 году Наташа вместе с Джеймсом МакЭвоем} и Джейми Беллом снялась в фильме «Грязь», а вместе с Мартином Фриманом в фильме «Свенгали».

Также в 2013 году она появилась в одном из эпизодов сериала «Закон и порядок: Лондон».