Джанин родилась 28 сентября 1964 года в Нютоне (США).

Эта хрупкая женщина с ядовитым остроумием, перепробовала много работ прежде, чем вломиться в шоу-бизнес.

Она развозила почту на велосипеде, работала в обувном магазине, официанткой и секретаршей.

Гарофало начала свою карьеру как стендап комик в конце 80-тых. Она достигла популярности за свои высмеивания поп-культуры и общественных шаблонов. Позже она начала карьеру на телевидении, которая принесла ей две номинации на премию «Эмми». Она достигла более широкой известности выступая на шоу «Субботним вечером в прямом эфире» в период между 1994—1995 годами, а также была приглашенной звездой в таких сериалах как «Сайнфелд», «Без ума от тебя», «Эллен» и т. д.

Выступления Дэвида Леттермэна на ТВ побудили ее написать комедию и к 1985 году она уже делала отличные комедии.

В таком виде Джанин стала культовой фигурой, дав свой голос целому поколению, отобразив свидания, взаимоотношения, жизнь в целом и все, что могло ее беспокоить в данный момент.

Она работала в шоу Бена Стиллера в 1992 году, выиграла Эмми, но шоу закрыли. Работа со Стиллером продолжалась.

Джанин получила две номинации Эмми за работу на шоу Лэрри Сэндерса, выработав персонаж умной, циничной женщины с умом острым, как бритва.

Перейдя от телевидения в кино, она в основном играла персонажи, которые сама определила как "Роми и Мишель на встрече выпускников" (1997).

Ее образы были умными, циничными, преуспевающими бизнесвуменами, с острым язычком и на этот раз с ругательствами.

Для кино она разработала марку сигарет с быстро горящей бумагой, чтобы изображать деловых женщин на бегу.

В последние годы она была заметна своими ролями на телевидении, в таких сериалах как «Западное крыло» (2005—2006) и «24 часа» (2009). В 2011 году у неё была одна из главных ролей в сериале «Мыслить как преступник: Поведение подозреваемого», который был закрыт после одного сезона.