Джинна Мари Массоли родилась 9 апреля 1974 года в городе Лас-Вегас, штат Невада. Её отец, Лоуренс Массоли, был итальяно-американским программ-директором филиала канала NBC и офицером полиции. Её мать, Джудит Брук Хант Массоли, была шоугёрл из Лас Вегаса, где танцевала в отеле Tropicana Resort & Casino в шоу, поставленных арт-холлом Folies Bergère. Её мать умерла от рака 20 февраля 1976 года, когда Дженне едва исполнилось два года. Смерть матери повлияла на их семью. Несколько лет затем они перемещались с места на место вместе с бабушкой — матерью отца. Всё свое время её отец проводил в департаменте шерифа в Лас Вегасе и за это время она очень сблизилась со своим братом Тони Массоли. Будучи ребёнком, она стала частым участником мероприятия Вeauty Рageants (шоу, в котором принимают участие профессиональные модели или просто красивые девушки; меропритие заканчивается выбором лучшей и награждением призами) и брала уроки балета.

В своей автобиографии Массоли пишет, что в октябре 1990 года, пока её семья проживала на ранчо в городе Фромберг, штат Монтана, она была поколочена камнями и изнасилована четырьмя мальчиками после игры в американский футбол. Далее она утверждает, что была изнасилована во второй раз в возрасте 16 лет дядей-байкером своего парня Джека, Причером. Сам Причер отрицает это. Дженна предпочла оставить дом отца и уехать со своим парнем Джеком, чем рассказать ему о случившемся, тем самым начав свои первые серьёзные отношения.

Джек был татуировщиком и был первым, кто сделал Дженне первую серию татуировок, одна из которых в последствии стала её товарной маркой — двойное сердце на правой ягодице. В дальнейшем её брат Тони добавил к рисунку надпись «HEART BREAKER».

Джинна Массоли пыталась последовать карьере своей матери, но многие студии отказывали ей за неимением требуемых данных, как например роста (175 см). Она была занята в шоу Vegas World, но покинула проект после двух месяцев, так как, по её заявлению, график был невыносим, а зарплата слишком мизерна.

Её парень Джек уговорил её взяться за профессию стриптизёрши, несмотря на несовершеннолетие. Уже в 1991 году она начинает танцевать в стрип-клубах Лас Вегаса, используя поддельные документы. После того, как ей отказали в работе в стрип-клубе Crazy Horse Too из-за брекетов на её зубах, она сняла их плоскогубцами и была принята в клуб. Спустя шесть месяцев Джинна уже зарабатывала по $2000 за ночь, при этом ещё не окончив школу.

Её первое сценическое имя было «Jennasis» (Дженесис — созвучно с названим первой библейской книги о создании мира «Genesis» — В Начале). В процессе выбора имени «Дженна Джеймсон», она оставила Дженна как своё первое имя, а в поисках фамилии она пролистала всю телефонную книжку, но так и не найдя ничего подходящего остановила свой выбор на Джеймсон, как название виски, который она пьёт. Этим именем она воспользовалась впервые будучи гламур-моделью.

Немного позднее в 1991 году она начала позировать голой для фотографа Сьюз Ренделл, надеясь попасть в Penthouse Джеймсон получала по $300 в день, не имея права на снимки. Затем её фотографии попали в разные мужские издания под разными именами. После этого Дженна прервала работу с Ренделл, чуствуя, что та лишь наживается на ней.

Ещё учась в школе, Дженна начала принимать наркотики — кокаин, ЛСД и метамфетамины, уподобляясь своему брату, который сидел на героине. У неё развилось отвращение к еде, она перестала есть и стала быстро терять в весе. Она перестала быть моделью. В 1994 году Джек оставил Дженну, которая к тому времени уже весила менее 35 кг, у дверей её отца, который уже жил в Реддинге, Калифорния.

Дженна говорит, что начала сниматься в порнофильмах в отместку своему парню Джеку, который ей изменял. Впервые она снялась в эротическом фильме в 1993 году, в неоткровенном софткоре Эндрю Блейка с подружкой Ники Тайлер, с которой она вместе позировала для Сьюз Ренделл. Её первые порносцены в фильме были сняты Ренди Уестом и показаны в картине «Up and Cummers 10 and Up and Cummers». Первым появлением Дженны в порнофильме была сцена в жанре лесби. Сама Дженна говорит: «Девушка-На-Девушке было просто и естественно, так они мне предложили девушка-на-парне». Она быстро достигла признания и появилась в нескольких других порнографических фильмах, живя до сих пор в Лас Вегасе.

Первые свои грудные имплантанты Дженна сделала 28 июля 1994 года. Так, в том же году у неё было 2 набора имплантантов грудных и один подбородковый.

Её первая гетеросексуальная сцена состоялась в «Up and Cummers 11». В начале своей карьеры она дала себе обещание никогда не быть занятой в сценах анального секса и двойного проникновения. Она также никогда не была занята в межрасовом сексе с мужчинами. Вместо этого, её козырем стали оральные сцены, где половой член был смазан исключительно слюной.

В 1994 году Дженна обосновалась в Лос Анджелесе вместе с Ники Тайлер. Она снова начала работать моделью, но в 1995 году получила благословение отца на работу в порноиндустрии. После этого её первым фильмом стал «Silk Stockings». В том же году она подписывает контракт с киностудией Wicked Pictures. Она вспоминает, говоря о создателе Wicked Pictures Стиве Оренстайне:

«Самое главное для меня это стать суперзвездой, какую свет не видывал.»

Контракт ей приносил по 6000$ за каждый из восьми фильмов в свой первый год. Её первым крупно-бюджетным фильмом стал Blue Movie (1995), где она исполняла роль репортёрши, пробирающейся на съёмки порноленты. Фильм получил много наград AVN Awards. В 1996 году она получила награды с трёх самых важных порноакадемий: XRCO Best New Starlet award (Новая Восходящая Звезда), the AVN Best New Starlet Award, и the Fans of X-Rated Entertainment (FOXE), а также Video Vixen award. Она была первая, кто выиграла все три награды.

К 2001 году Дженна Джеймесон зарабатывала по 60000$ в день. Также она ещё и танцевала пару недель в месяце, где получала за ночь по 8000$.

С ноября 2005 года у Джеймесон появилось своё шоу Playboy TV’s Jenna’s American Sex Star, где девушки соревновались между собой за право пройти конкурсное шоу и получить заветный контракт на съёмку фильма на студии ClubJenna.

В 2005 году Дженна снялась в лесбийской сцене в фильме «The New Devil in Miss Jones» (Vivid, 2005) вместе с Рэйчел Роттэн, которая прославилась своим образом панка.

В 2007 году Дженна сняла свои грудные имплантанты. Тем самым размер её груди упал с четвёртого на третий. Она заявила также, что закончила сниматься в порнофильмах, но не оставит работу в ClubJenna, которая приносила ей по 30 000 000$ в год. В 2008 году она сообщила, что более не будет появляться в порно в любом его виде.

Дженна Джеймсон снялась в короткометражном видео для организации защиты животных «Люди за этичное обращение с животными». Является либералом, в 2008 году во время предвыборной кампании поддерживала Хиллари Клинтон.