Джон Кристофер Депп II родился 9 июня 1963 г. в Овенсборо (США). Отец Джон Кристофер Депп-старший - инженер-строитель, мать Бетти Сью Палмер - официантка. Кроме Джонни в семье выросло еще трое детей - дочери Дебби и Кристи, и сын Дэниел. Джонни самый младший из них.

Детство Джонни Деппа прошло во Флориде, куда его семья переехала, когда ему было 7 лет.

В возрасте 12 лет Джонни начал курить и употреблять алкоголь, а после развода родителей, когда ему было 15 лет, он начал экспериментировать с наркотиками и был отчислен из школы.

В то же время юный Джонни увлекся игрой на гитаре и вскоре присоединился к группе The Kids, с которой выступал по ночным клубам Флориды.

В 1983 году Джонни вместе с группой отправился в Лос-Анджелес, где планировал всерьез заняться музыкальной карьерой. Однако, вместо этого, благодаря Николасу Кейджу Депп получил свою первую роль в кино - роль Глена Ланца в фильме ужасов «Кошмар на улице Вязов» (1984), которая положила начало его актерской карьере.

В 1985 году его группа The Kids распалась, и Джонни решил стать актером, начал ходить на актерские курсы, и даже занимался с частным репетитором. В том же году ему досталась главная роль в комедии «Частный курорт».

В 1986 году Джонни Депп снялся в роли рядового Гейтора Лернера в драме Оливера Стоуна «Взвод», главную роль в котором исполнил Чарли Шин.

В 1987-1990 году Джонни снимался в популярном телесериале «21 Джамп Стрит», благодаря которому стал одним из самых узнаваемых молодых голливудских звезд.

В том же 1990 году Депп исполнил роль Уэйда Уокера в фильме «Плакса», а также вместе с Уайноной Райдер появился в фантастическом фильме Тима Бертона «Эдвард Руки-ножницы», за роль в котором удостоился номинации на Золотой глобус. Последняя положила начало длительного сотрудничества Бертона и Деппа.

В 1993 году Депп появился на киноэкране вместе с юным Леонардо ДиКаприо в драме «Что гложет Гилберта Грэйпа», а также исполнил главную роль в комедийной драме «Бенни и Джун», за которую удостоился своей второй номинации на Золотой глобус.

В этом же году он сыграл в фильме «Аризонская мечта» у Эмира Кустурицы. В 1994 году исполнил роль легендарного режиссера «плохого кино» Эда Вуда в одноименном фильме Тима Бертона. За роль в последней картине Депп в третий раз номинировался на Золотой глобус как лучший актер.

В 1995 году Джонни Депп исполнил главную роль в картине Джима Джармуша «Мертвец», где ему досталась роль путешествующего по Дикому Западу и запредельным мира однофамильца английского поэта-мистика Уильяма Блейка. Тревожный черно-белый фильм Джармуша провалился в американском прокате, но получил несколько престижных призов.

В 1997 году Джонни вместе с Аль Пачино снялся в биографическом триллере «Донни Браско». Картина получает огромный успех в прокате, собрав по всему миру более 120 миллионов долларов.

В том же 1997 году Депп снимает свой первый фильм - «Храбрец», прохладно встреченный публикой и критикой, однако за свою игру в фильме Джонни номинировался на главный приз Каннского кинофестиваля.

В 1998 году Джонни Депп снимается в шокирующем фильме Терри Гиллиама «Страх и ненависть в Лас-Вегасе», поставленному по знаменитому роману Хантера Томпсона, рассказывающему о безумных наркотических приключениях «альтер эго» автора в 1970 году.

В 1999 году актер снимается в мрачном футурологическом триллере «Жена астронавта», новой картине Тима Бертона «Сонная лощина», а также в мистическом триллере Романа Полянски «Девятые врата».

Также в 1999 году Депп получил награду «Honorary César» во Франции.

В 2000 году принял участие в независимом кинопроекте – фильме Джулиана Шнабеля «Пока не наступит ночь», снятом по мемуарам кубинского поэта Рейнальдо Аренаса. Депп исполнил в фильме сразу две роли второго плана: тюремного трансвестита Бон-Бона и тюремщика-садиста, лейтенанта Виктора. В роли самого Аренаса снялся испанец Хавьер Бардем.

В том же году Депп сыграл цыгана в картине Лассе Халлстрома «Шоколад», где выступил партнером французской актрисы Жюльет Бинош.

Другим проектом Деппа на исходе тысячелетия стал фильм режиссёра Салли Поттер «Человек, который плакал». В этом фильме Депп в третий раз снялся вместе с актрисой Кристиной Риччи (предыдущие совместные работы Деппа и Риччи – картины «Страх и ненависть в Лас-Вегасе» и «Сонная лощина»). В «Человеке, который плакал» у Деппа вновь второстепенная роль: он играет цыгана-конокрада Чезара, влюбленного в героиню Риччи. Фильм вышел в неудачное время, 25 мая 2001 года, одновременно с такими кассовыми хитами, как «Лара Крофт: Расхитительница гробниц», «Роллербол» и «Мумия возвращается», собрав в результате лишь один миллион долларов.

В 2001 году Депп снялся в фильме «Кокаин» Теда Демме. Этот фильм основан на реальной истории наркодилера Джорджа Джанга, которого Депп, готовясь к роли, даже посетил в тюрьме.

В 2004 году Джонни был номинирован на Оскар за роль Капитана Джека Воробья в блокбастере «Пираты Карибского моря: Проклятие «Чёрной жемчужины». В 2005 году за главную роль в фильме «Волшебная страна» актер получил вторую номинацию. Третью свою номинацию получил за фильм «Суини Тодд: демон-парикмахер с Флит Стрит» в 2008 году.

2 июня 2008 года на вручении премии MTV Movie Award Джонни Депп получил сразу две награды в категориях «Лучший экранный злодей» за исполнение роли Суини в фильме «Суини Тодд» и «Лучшая комедийная роль» за исполнение роли Джека Воробья в фильме «Пираты Карибского моря – 3: На краю света».

В 2009 году с участием Джонни вышло три фильма - «Воображариум доктора Парнаса», «Джонни Д.» и «Вкус Голливуда».

В следующем 2010 году Джонни снялся в фильмах «Алиса в стране чудес», «Турист» и «Ромовый дневник».

В 2011 году Джонни снова появился в образе Джека Воробья в фильме «Пираты Карибского моря: На странных берегах».

В 2012 году Депп сыграл эпизодическую роль в фильме «Мачо и ботан», а также появился в роли вампира в очередной картине режиссера Тима Бертона «Мрачные тени».

В конце июня 2013 года состоялась премьера фильма «Одинокий рейнджер», в котором Джонни исполнил главную роль. В том же 2013 году Джонни досталась небольшая роль в драме «Везунчики».

В 2014 году Джонни сыграл роль выдающегося исследователя в области изучения искусственного интеллекта доктора Уилла Кастера, который попал под прицел радикальной анти-технологической группировки за свои опыты в фильме «Превосходство». Также появился в картинах «Бивень» и «Чем дальше в лес...».

В январе 2015 года состоялась премьера фильма «Мордекай», в котором Джонни исполнил главную роль. Вместе с ним в картине снялись Гвинет Пэлтроу, Пол Беттани и Юэн МакГрегор.

Также на 2015 году запланировано выход еще трех картин с его участием – «Любители йоги», «Черная месса» и «Лондонские поля».