Сантьяго (Санти) Касорла Гонсалес родился 13 декабря 1984 года в испанском городе Луго де Льянера.

Его карьера началась в академии «Овьедо», астурийского футбольного клуба. В 17 лет он играл уже в «Вильярреале» в качестве дублера. В ноябре 2003 года впервые вышел в основе, отыграв против «Депортиво» всего одну минуту.

В 2004-05 году Касорла уже закрепился в основе, а в сезоне 2005 года уже выступил первый раз в Лиге Чемпионов.

Летом 2006 года футболист перешел в «Рекреативо», подписав с ними контракт на 4 года. Его дебют в составе нового клуба состоялся в августе в матче против «Мальорки». По окончании этого сезона футболиста наградили титулом Футболиста года Испании (по версии «Don Balon»). Благодаря этому футболисту команде удалось занять восьмую строчку в Примере.

«Вильярреал» снова захотел вернуть себе этого игрока, так что тот смог вернуться в родную команду благодаря соответствующему пункту в контракте. В первом же сезоне Санти играл очень хорошо, помогая команде занять второе место в Примере. Он забил 5 голов, много раз ассистируя нападающим своего клуба.

26 сентября 2008 года Касорла заявил, что им интересуется мадридский «Реал», однако переходить туда он не захотел: «В футболе есть много других вещей, кроме игры за „Реал“. Нет сомнений, что это великая команда, но и в „Вильярреале“ меня всё устраивает. Я молод и здесь я могу расти как игрок».

В апреле 2009 года Санти получил травму малой берцовой кости в матче с «Альмерией». По прогнозам он должен был пропустить полгода, но восстановление прошло быстрее. Вскоре, однако, череда травм Касорлы продолжилась. В октябре он получил травму позвоночника, из-за которой не играл 2 месяца, чуть позже — травму мышцы бедра. Во время реабилитации от этого повреждения игрок прооперировал грыжу, что отодвинуло восстановление ещё на полтора месяца. В итоге Касорла провёл только 24 матча в сезоне 2009—2010 и не принял участие в чемпионате мира.

26 июля 2011 года за 19 млн евро перешел в другой испанский клуб «Малагу».

Через год «Малага» столкнулась с серьёзными финансовыми проблемами, из-за которых она могла даже потерять возможность сыграть в Лиге чемпионов. Защитник испанцев Велигтон Оливейра открыто призвал применить любые меры, дабы расплатиться с долгами, даже если для этого придётся продать своего звёздного игрока.

7 августа 2012 года «Арсенал» сообщил о подписании Касорлы.

Касорла начинал выступления за национальную команду с молодёжной сборной под руководством Иньяки Саеса. Санти играл в кввалификационных матчах к Афинской Олимпиаде против команды Италии. Полузащитник сыграл в первом матче команд, заменив на 77-й минуте Хавьера Арисменди. Квалифицироваться на турнир испанцы не смогли.

31 мая 2008 года Санти дебютировал во взрослой сборной в товарищеском матче с Перу (2:1). Несколько месяцев спустя Касорла и другой недавний дебютант сборной Серхио Гарсия были неожиданно включены в список из 23-х футболистов, выбранных для участия в чемпионате Европы. Касорла и Гарсия вытеснили из состава опытных Хоакина и Альберта Риеру. Тренер сборной Луис Арагонес объяснил, что главным фактором выбора между Санти и Риерой была лучшая функциональная готовность первого.

На самом первенстве Касорла выходил на замены во всех 3-х матчах группового этапа и игре плей-офф с Италией. Санти, появившийся на поле на 113 минуте, внёс свой вклад в победу команды, реализовав послематчевый пенальти. Ещё 25 минут полузащитник сыграл в финальном матче с Германией, принесшем испанцам первую за 44 года победу в европейском первенстве.

19 ноября 2008 года Санти забил первый мяч с игры за национальную команду, поразив ворота Чили (3:0).

В 2009 году полузащитник играл на втором в карьере крупном международном турнире — Кубке конфедераций, где провёл 5 матчей, в 4-х из них выходя на замену и завоевал бронзовые медали.

К чемпионату мира 2010 года Касорла подошёл не в лучшей форме, пропустив значительную часть сезона из-за травм. Игрок был включён в предварительный список кандидатов на поездку в ЮАР, но в основную заявку не попал.