Джереми Мертон Систо родился 6 октября 1974 года в Грасс Вэлли, Калифорния, в семье актрисы и фермера Риди Гиббс, и Ричарда Систо, фермера, джазового музыканта и педагога. Его родители развелись в 1980 году.

Он дебютировал в 1991 году с небольшой роли в фильме «Большой каньон». Затем он активно снимался в кино и на телевидении, играя как главные роли, так и второстепенные. Он сыграл главную роль в мини-сериале 2002 года «Юлий Цезарь».

В 2003 году он появился в финальном сезоне сериала «Бухта Доусона». Он снялся в таких фильмах как «Бестолковые», «Белый шквал», «Тринадцать», «Версия 1.0», «Больше, чем любовь», «Официантка» и т. д.

В 2006 году он появился в бродвейской постановки «Festen». В том же году он снялся в сериале «Похищенный».В 2007 году он появился в клипе группы Maroon 5 «Wake Up Call».

С 2008 по 2010 год он снимался в сериале «Закон и порядок».

С 2011 года играет главную роль Джорджа Альтмана в ситкоме «Пригород».