Сесиль родилась и выросла в Бельгии – стране, где собственный кинематограф (при наличии такого соседа как Франция) развит крайне слабо. После школы в 17 летнем возрасте Сесиль покидает родину и переезжает в Париж, намереваясь получить образование и начать актерскую карьеру. Она снимает квартиру на Монмартре – культовом месте для богемной тусовки – и занимается в знаменитой парижской актерской школе «Рю Бланш». Почти одновременно она делает первые шаги в профессии, сначала на сцене, а с 1997 года снимается в кино. Франс проходит традиционный путь: малобюджетные короткометражки, сделанные студентами-режиссерами, эпизодические роли на ТВ, и наконец та главная роль, которая может все изменить. Для Франс это стал фильм Ришара Бери «Искусство обольщения» (2000 г.). Благодаря этой комедии Сесиль де Франс попала в поле зрения критиков и широких зрительских масс.

Франс специализируется на ролях сильных, самоуверенных женщин (знак нашего времени, романтизированные дурочки в ожидании принцев сейчас не в моде). В 2002 году она играет лишенную комплексов и предрассудков женщину, без чьей-либо помощи устраивающую свою личную и профессиональную жизнь в картине «Ирен». Фильм стал настоящим гимном феминизму. На следующий год выходит лента «Испанское общежитие» (лидер проката)- картина о жизни молодых людей, приехавших из разных стран по линии студенческого обмена в Испанию. Франс играет лесбиянку, получает Сезара (награда Французской киноакадемии), но после этой ленты она обречена на бесконечные сравнения с Одри Тоту (так же игравшей в фильме). Тоту – любимица французской публики, к тому же она- своя, француженка, а Сесиль говорит с Брюссельским акцентом и вообще… Умонастроения «понаехали тут» актуальны и для Франции.

Не желая играть однотипные роли, Сесиль де Франс снимается в фильме ужасов «Высокое напряжение» (в русском прокате "Кровавая жатва"), а в 2004 г. отправляется в Голливуд. Апофеозом ее американских приключений стал чудовищный фильм «Вокруг света за 80 дней», где на ее красоту польстился сам губернатор Калифорнии А.Шварценеггер, и Сесиль благоразумно решила вернуться в Европу.

В 2005 году она снимается в сиквеле «Испанского общежития» (теже персонажи 3 года спустя) – в русском прокате "Красотки". Картина не повторяет успеха оригинала, но громадный вклад Сесиль де Франс в создание положительного образа «женщины нетрадиционной ориентации» был оценен и она получила мемориальный приз имени Роми Шнайдер. Так же она была соведущей церемонии открытия Каннского Кинофестиваля.