Лесли Манн Апатоу родилась 26 марта 1972 года в Сан- Франциско, штат Калифорния, выросла в Ньюпорт-Бич. Манн воспитывалась матерью, которая работала агентом по недвижимости, и была женатой три раза.

У Лесли есть два родных и три старших сводных брата.

Манн окончила среднюю школу Корона дель Мар, по окончании которой поступила в театральную студию Джоанн Барон и Д.В. Брауна. Вскоре она начала выступать в импровизациях труппы комедийных актеров «The Groundlings».

Свою телевизионную карьеру Лесли Манн начала в 18 лет, снявшись в ряде телевизионных рекламных роликов.

В 1995 году Манн получила первую большую роль в драме «Кабельщик», на кастинге она обошла пятьсот претендентов. После этой роли Лесли стала приглашенной звезды в шоу «Чудики и чокнутые», а также сыграла в фильмах «Джордж из джунглей» с Бренданом Фрейзером, «Большой папа» наряду с Адамом Сэндлером, «Страна чудаков» с Джеком Блэком и «40-летний девственник» со Стивом Кареллом.

В 2007 году Манн снялась вместе с Сетом Рогеном и Полом Раддом в комедии Джудда Апатоу «Немножко беременна», кассовые сборы которого составили более $ 218 млн. во всем мире. За эту роль Манн получила восторженные отзывы критиков, а также была названа «Лучшей актрисой второго плана» Ассоциацией кинокритиков Чикаго.

В 2009 году Манн вместе с Адамом Сандлером и Сетом Рогеном снялась в комедии «Приколисты». Этот фильм был вошел в 10 лучших фильмов года по версии The New York Times и The New Yorker. В том же году Лесли Манн снялся в успешной комедии «Папе снова 17» с Заком Эфроном и Мэттью Перри.

В 2011 году Лесли сыграла роль Джейми в фильме «Хочу как ты» в компании Райана Рейнольдса и Джейсона Бейтмана. После этого Манн озвучила попугайчика Линду в мультфильме «Рио». Манн продолжила свою работу озвучив в 2012 году «Паранорман, или Как приручить зомби».

В декабре 2012 года Манн сыграла вместе с Полом Раддом в «Любовь по-взрослому». За свою роль Лесли Манн была номинирована на премию Ассоциации кинокритиков в категории «Лучшая комедийная актриса».

В 2013 году Манн снималась в «Элитное общество» с Эммой Уотсон.

В 2014 году Лесли озвучила попугайчика Линду в анимационном фильме «Рио 2».

В апреле 2014 состоялась премьера комедийной ленты «Другая женщина», в которой главные роли исполнили Кейт Аптон, Кэмерон Диаз и Лесли Манн.