Джордана Ариэль Спиро родилась 12 апреля 1977 года в Нью-Йорке, США. Выросла в иудейской семье. Училась Спиро в Нью-Йорской «Circle in the Square Theatre School» и посещала Королевскую академию драматического искусства в Лондоне. Осенью 2009 года Джордана получила степень магистра Колумбийского университета.

Дебют Спиро в кино состоялся в 1995 году, длительное время она исполняла эпизодические роли.

В 2006 году Спиро прошла кастинг на главную роль в сериале «Мои парни». Сериал длился 4 сезона, премьера последнего состоялась в 2010 году. Эта роль принесла Джордане всемирную популярность. В 2009 году Спиро была номинирована на Ewwy Award в категории «Лучшая женская роль в комедийном сериале».

В 2009 году Джордана Спиро снялась в фильме Нила Бреннана «Продавец».

В 2011 году вышла в прокат картина «Что скрывает ложь», в которой Спиро снималась вместе с Николасом Кейджом и Николь Кидман. В том же году ее пригласили работать в сериал «Декстер».

В 2012-2013 году Джордана играла главную роль в медико-криминальной драме «Доктор Мафии».

С 2013 по 2014 Спиро играла роль Дженны Виллет в телесериале «Хорошая жена».