Сет Роген родился 15 апреля 1982 года в Ванкувере. Его отец, Марк – работает помощником директора ассоциации «Workmen’s Circle», а мама, Сэнди - является социальным работником.

Учился Сет в средней школе Талмуд Тора.

В кино Сет Роген начал сниматься еще с 13 лет.

В 1999 году он снялся в сериале «Хулиганы и ботаны»(1999-2000), главные роли в сериале сыграли Линда Карделлини, Джеймс Франко и Джон Фрэнсис Дейли.

Также в 1999 году Сет Роген сыграл эпизодическую роль в сериале «Бухта Доусона».

В 2001 году Роген снялся вместе с Джейком Джилленхолом и Дрю Бэрримор в фантастическом триллере «Донни Дарко».

В том же 2001 году Сет начал сниматься в сериале «Неопределившиеся» (2001-2002), он также написал сценарий к нескольким эпизодам сериала.

В 2004 году с участием Рогена вышло две картины, это «Телеведущий» и «Проснитесь, Рон Бургунди: Потерянный фильм».

В 2005 году Сет появился в фильмах «Сорокалетний девственник» и «Ранняя пташка», а в 2006 году в фильме «Он, я и его друзья» и сериале «Помоги мне, помоги себе».

В 2007 году Сет вместе с Кэтрин Хайгл снялся в комедии «Немножко беременна».

Также в 2007 году он написал сценарий к фильму «SuperПерцы», в котором также сыграл небольшую роль.

В 2008 году с участием Сета вышли фильмы «Сводные братья», «Ананасовый экспресс: Сижу, курю» и «Зак и Мири снимают порно», а также он озвучил Богомола в мультфильме «Кунг-фу Панда».

В 2011 году Сет Роген снялся в фильмах «Зелёный Шершень», «Любит / Не любит» и «Жизнь прекрасна».

В 2012 году Сет начал сниматься в сериале «Проект Минди» (2012-…), а также снялся в фильме «Проклятие моей матери».

В 2013 году с участием Сета вышел фильм «Конец света 2013: Апокалипсис по-голливудски», в котором также снялись Джеймс Франко и Джона Хилл.