Родилась 7 марта 1980 года в г. Ватчунге, США.

В 1995 году снялась в нескольких рекламных роликах.

В 1996 году начала брать уроки актерского мастерства, училась в «Thomas' Total Theatre Lab» знаменитой в США преподавательницы Каролин Томас.

В сентябре 1997 года дебютировала в мыльной опере нового формата «They Go On», которая транслировалась исключительно через интернет. Параллельно работала моделью на подиумах Парижа, Милана и Сан-Пауло.

В 1998 году Препон получила одну из центральных ролей в крайне популярном сериале «That '70s Show», в котором играла на протяжении всех восьми сезонов. Сериал имел оглушительный успех и сделал из начинающей актрисы американскую телезвезду.

В 2001 году состоялся дебют на большом экране - фильм «Southlander: Diary of a Desperate Musician». Затем последовали «Slackers», «Lightning Bug», «The Pornographer: A Love Story», «Romancing the Bride», «Come Early Morning», «Karla» и «King of the Hill». Помимо этих эпизодических ролей в период съемок в сериале «That '70s Show», Препон также озвучила одного из персонажей компьютерной игры «Halo 2».

В 2007 году актрису утвердили на главную роль в сериал «October Road», однако он и близко не приблизился к успеху «That '70s Show» и продержался в эфире только два сезона.

C 2008 по 2009 год Препон снялась в 5 проектах, среди которых можно выделить сериалы «Как я встретил вашу маму» и «Доктор Хаус».

Лора Препон встречалась с актером Кристофером Мастерсоном (Christopher Masterson) с 2000 года по 2007 год.