Родился Джеймс 6 июля 1975 года в Нью-Йорке. Детство в биографии 50 Cent прошло в Квинсе, большей частью с родителями матери – Сабрины Джонс. Когда мать умерла, Джеймс остался с бабушкой. В 11-летнем возрасте занялся спортом – боксом, а в 12 лет начал торговать наркотиками. В 1994 году был задержан полицией, осужден на три года. Добившись досрочного освобождения, взял псевдоним «50 Cent» .

С тех пор в биографии 50 Cent музыке отводилось почетное место. Познакомившись в 1996 с Джэй Маста Джэем (владелец лэйбла Jam Master Jay Records), стал делать записи, структурировать и улучшать свои песни. Впервые его голос официально прозвучал в песне группы «Onyx». А в 1999 году 50 Cent заключил контракт с Columbia Records, а в следующем году выпустил первый неофициальный альбом. Песня «How to Rob» значительно повысила популярность исполнителя не только среди слушателей, а еще в музыкальных кругах.

В мае 2000 года в биографии Кертиса случилось покушение: в него попало девять пуль. Рэпер остался жив, но был госпитализирован. После инцидента Columbia Records разорвали с ним контракт и отпустили в вольное плавание.

В 2002 году его записи, которые должны были выпущены Columbia Records, попали к Эминему, который заинтересовавшись музыкой Кертиса согласился вместе с Dr. Dre продюсировать его официальный дебютный альбом «Get Rich Or Die Tryin», релиз которого состоялся в 2003 году. Альбом получил огромный успех и принес 50 Cent популярность.

В 2005 году вышел его второй альбом - «The Massacre», а в 2007 году и третий под названием «Curtis».

Также где-то в тоже время 50 Cent нашел время для бизнеса: он заключил контракт с Reebok, озвучивал героев видеоигр. Также Кертис написал книгу, мемуары, снялся в автобиографическом фильме.

В ноябре 2009 года 50 Cent выпускает новый альбом под названием «Before I Self Destruct», а также фильм с одноимённым названием.

В 2010 году Кертис исполнил небольшие роли в фильмах «Тринадцать», «Ствол» и «Двенадцать»; в 2011 году ему достались роли в фильмах «Vengeance», «Blood Out» и «Подстава», а в 2012 году - «Фрилансеры», «Странный Томас» и «Мёрзлая земля».

В 2013 году 50 Cent исполнил роль Хаша в боевике «План побега», главные роли в котором исполнили Сильвестр Сталлоне и Арнольд Шварценеггер.

3 июня 2014 года рэпер выпустил свой пятый студийный альбом под названием «Animal Ambition». Альбом стартовал на 4 строчке чарта Billboard 200, и на 1 строчке в чартах Independent Albums и Top R&B/Hip Hop Albums. В первую неделю продаж в США альбом разошелся тиражом 46728 копий.

В том же 2014 году 50 Cent планировал выпустить свой шестой альбом «Street King Immortal», но из-за небольших проблем отложил релиз до 2015 года. Также в 2014 году вышел сериал «Власть в ночном городе», спродюсированный 50 Cent, он же исполнил в сериале второстепенную роль Канана.

В 2015 году с участием Кертиса Джексона вышла спортивная драма «Левша», главные роли в которой исполнили Джейк Джилленхол, Рэйчел Макадамс и Форест Уитакер.