Итальянский кинорежиссёр и сценарист, один из основоположников неореализма.
Родился 11 февраля 1917 года в городе Фонди.
Занимался филологией, философией; окончил юридический факультет Римского университета.
С 1940 года учился на актёрском и режиссёрском отделениях Римского экспериментального киноцентра.
Был кинокритиком, оппозиционным фашистскому режиму.
Один из авторов сценария и помощник режиссёра Лукино Висконти на съемках «Одержимости» и «Желания».
В 1943-45 годах сражался в рядах итальянского Сопротивления, был членом коммунистической партии Италии. Принимал участие в съёмках антифашистского документального фильма «Дни славы».
С первых же своих фильмов выказал склонность к злободневной социальной тематике. Его работы отличаются глубоким художественным анализом и активной гражданской позицией.
В 1964 году осуществил постановку советско-итальянского фильма «Они шли на Восток».
После 1972 года практически оставил режиссуру.
Джузеппе Де Сантис активно участвовал в общественной жизни Италии, выступал в защиту прогрессивного киноискусства.
Умер — 16 мая 1997 года в Риме.