Сергей Петрович Лейферкус родился в Ленинграде.
В 1972 году окончил Ленинградскую государственную консерваторию им. Н. А. Римского-Корсакова.
Был солистом трех ленинградских театров – Театра музкомедии, Малого театра оперы и балета и Мариинского.
Сейчас Лейферкус – ведущий артист Лондонской Королевской оперы (Ковент Гарден). Он дает сольные концерты в престижных концертных залах мира, принимает участие в знаменитых музыкальных фестивалях.
Певец постоянно выступает с Бостонским, Нью-Йоркским, Берлинским, Монреальским, Лондонским симфоническими оркестрами, сотрудничая с такими выдающимися дирижерами, как Клаудио Аббадо, Зубин Мета, Валерий Гергиев, Юрий Темирканов, Сэйджи Озава, Мстислав Ростропович, Курт Мазур, Неэми Ярви.
Музыкальные критики неизменно отмечают не только его драматический баритон редкой красоты, но и исключительное актерское дарование. Один из самых знаменитых и востребованных в мире русских певцов.
В его репертуаре – труднейшие оперные баритональные партии разных стилей – всего более 40 – и множество концертных программ. Певец дает мастер-классы по всему миру.
Считается лучшим российским исполнителем Евгения Онегина, за что удостоен Госпремии СССР.