Джефф Данэм родился 18 апреля 1962 года в городе Далас (Техас). Джефф был единственным ребёнком в семье; заниматься чревовещанием он начал с восьми лет.

В 1986 году Джефф окончил университет Бейлора в Уэйко (Техас).

В 1985 году Данэм появился в бродвейском шоу «Сахарные малышки» вместе с такими звёздами «Metro-Goldwyn-Mayer», как Микки Руни и Энн Миллер. Так же он участвовал в вестберском музыкальном фестивале, проходившем в Лонг-Айленде. И именно тогда Джефф определил различия своих выступлений на региональном уровне, когда нарочито латиноамериканские пассажи и шутки куклы Хосе не возымели в Лонг-Айленде того успеха, что в Техасе.

18 июля 2003 года Джефф Данэм появился с получасовым выступлением на шоу «Comedy Central Presents» канала Comedy Central. Это было его первое сольное выступление, принёсшее ему мировую известность.

16 ноября 2008 года состоялась премьера «Джефф Даннэм: Очень рождественское шоу» на «Comedy Central», и шоу имело самый высокий рейтинг за всю историю канала.