Джеймс Хью Кэлам Лори родился 11 июня 1959 года в Оксфорде, Великобритания. Его отец был врачом, а мать – домохозяйкой.

Хью учился в оксфордской начальной школе Dragon School, а также в одной из школ в Итоне.

После окончания средней школы, поступил в Кембриджский университет на факультет антропологии и археологии, который окончил в 1981 году со степенью бакалавра.

Во время учебы в университете принимал участие в спектаклях любительского театра «Footlights Dramatic Club», где он познакомился с актёрами Эммой Томпсон и Стивеном Фрайом.

В 1982 году Лори вместе с Фрайом и Томпсон написали и поставили комедию «The Cellar Tapes».

Затем Хью получил роли в нескольких телесериалах, таких как «Подрастающее поколение» (1982 – 1984), «Альфреско» (1983 – 1984) и «Чисто английское убийство» (1984 – 2010).

В 1985 году Лори получил небольшую роль в полнометражном фильме «Беспокойное сердце», главную роль в котором исполнила Мэрил Стрип.

В 1986 году вышел сериал «Черная гадюка», который принес Лори общенациональный успех. Кроме Лори в сериале также снимались Стивен Фрай и Роуэн Аткинсон.

Затем вместе с Фраем Хью Лори начал сниматься в телевизионной комедии «Шоу Фрая и Лори» (1989—1995). В то же время они работали над телесериалом «Дживс и Вустер» (1990—1993). Всю музыку, которая звучала в сериале, написал сам Лори.

Во время съемок в сериалах Хью также снялся в нескольких фильмах: «Без бретелек» (1989), «Друзья Питера» (1992), «Разум и чувства» (1995), «101 далматинец» (1996) и «Человек в железной маске» (1998).

Также в 1996 году вышел роман Хью Лори под названием «Торговец пушками», который вскоре стал бестселлером.

В 2000 году на экраны вышел фильм «Всё возможно, детка», в котором Лори сыграл одну из главных ролей.

Затем Хью сыграл в нескольких фильмах «Девушка из Рио» (2001), «Стюарт Литтл 2» (2002) и «А вот и гости!» (2003), а также принял участие в съемках нескольких сериалов, таких как «Призраки» (2002 – 2011), «Стюарт Литтл» (2003 – 2006) и «Немного за сорок» (2003).

В 2004 году Хью Лори получил главную роль в телесериале «Доктор Хаус» (2004-2012), в котором он играет мрачного, но остроумного доктора-мизантропа. Благодаря роли доктора Хауса, Хью стал 2-х кратным лауреатом премии «Золотой глобус» в категории «Лучшая мужская роль на ТВ (драма)».

В том же 2004 году Хью снялся в фильме «Полет Феникса» вместе с актерами Деннисом Куэйдом, Тайриз Гибсон и Джованни Рибизи.

В 2007 году королева Великобритании Елизавета II сделала Хью офицером Ордена Британской Империи.

В 2008 году Лори сыграл роль капитана Джеймса Биггза в фильме «Короли улиц», главную роль в котором исполнил Киану Ривз.

В 2010 году Хью приступил к записи своего музыкального альбома в стиле блюз «Let Them Talk». Релиз альбома состоялся в мае 2011 года. Сразу после выхода альбом занял вторую строчку в британском чарте альбомов, а также вошел в десятку чартов некоторых других стран.

В 2011 году актер снялся в фильме «Любовный переплет», а в 2012 году на экраны вышел фильм «Мистер Пип», в котором Хью сыграл главную роль.

В 2013 году с участием Лори вышел документальный фильм «Байу Махараджа». В том же году он выпустил второй студийный альбом, который получил название «Didn’t It Rain».

В 2014 году стало известно, что Хью Лори пополнил актерский состав фантастической картины «Земля завтрашнего дня», выход которой состоялся в мае 2015 года.

В 2015 году Хью приступил к съемкам в британском детективном сериале «Ночной администратор», где ему досталась роль Ричарда Онслоу Ропера. Премьера сериала назначена на 2016 года.